"התופת" ממשיך את הרפתקאותיו על המסך של חוקר הסמלים מהארווארד: כאשר רוברט לנגדון מתעורר בבית חולים איטלקי ואינו זוכר דבר, הוא חובר לסיינה ברוקס, רופאה אשר לנגדון מקווה שתעזור להשיב לו את זכרונו ולעצור איש מטורף מלהפיץ מגפה עולמית הקשורה לספרו של דנטה - התופת.