פיטר פארקר הוא תלמיד תיכון מרובע הננשך על ידי עכביש רדיואקטיבי והופך לאחד מגיבורי העל האהובים ביותר בכל הזמנים: ספיידר-מן. הוא יכול לטפס על קירות ותקרות, לירות קורים ממפרקי ידיו ולפתח חוש עכבישי המזהיר אותו מסכנות שמתקרבות. לאחר שדודו נרצח, הוא נשבע לעשות אתכל שביכולתו על מנת לנקום את מותו. באותו הזמן, איש העסקים והמדען נורמן אוסבורן נחשף לגז עצבים רעיל והופך להיות רשע בעל כוח עצום בשם "הגובלין הירוק". פיטר פארקר חייב להתמודד כעת עם שלושה דברים בחייו, עבודה חדשה בעיתון, הקרב עם "הגובלין הירוק" ועם אהבתו למרי ג'יין ווטסון, בה מעוניין גם חברו הטוב הארי אוסבורן, לא אחר מאשר בנו של "הגובלין הירוק". האם פיטר פארקר יוכל להתמודד עם הכל? האם ספיידר-מן יוכל לעשות זאת?